Semaglutida oral pode reduzir consumo excessivo de álcool num ensaio de oito semanas

O consumo excessivo de álcool quase nunca se apresenta de forma óbvia. Começa com um quarto copo numa noite de semana e, de repente, vem uma manhã perdida. Uma versão oral da semaglutida pode, agora, ajudar a recuperar algumas dessas noites.

Uma equipa da University of Colorado Anschutz Medical Campus realizou um ensaio de oito semanas com 50 adultos com perturbação por consumo de álcool moderada ou grave.

Quem tomou o comprimido teve menos dias de consumo excessivo (“heavy drinking”) do que o grupo placebo. Além disso, nos dias em que beberam, beberam menos, e a vontade de consumir (craving) diminuiu.

Ao longo do estudo, não foi pedido a nenhum participante que deixasse de beber álcool de forma definitiva.

Porque é que um comprimido faz diferença

A semaglutida é o ingrediente activo de Ozempic e Wegovy, medicamentos usados na diabetes tipo 2 e na perda de peso. Estudos anteriores sobre consumo de álcool tinham recorrido à injecção semanal.

Desta vez, a equipa do Colorado avaliou a formulação em comprimido. A justificativa foi pragmática: um comprimido tende a ser mais fácil de aceitar do que uma agulha, sobretudo para pessoas que já olham para o tratamento com desconfiança.

A perturbação por consumo de álcool é uma condição crónica em que a pessoa continua a beber apesar de prejuízos evidentes. Afecta milhões de pessoas nos Estados Unidos, e mesmo o consumo moderado está associado a riscos mensuráveis.

A FDA não aprova um novo medicamento para esta condição desde 2006. Existem três fármacos disponíveis, e muitas pessoas não respondem a nenhum.

Como foi testada a semaglutida oral

Os participantes foram distribuídos aleatoriamente por semaglutida oral ou placebo, sem que nem os participantes nem a equipa soubessem quem estava em cada grupo. A dose começou em 3 miligramas por dia durante quatro semanas e, depois, aumentou para 7 miligramas.

O ensaio combinou dois tipos de avaliação. Em contexto de clínica, os participantes foram expostos à sua bebida preferida numa sessão de reactividade a pistas (cue-reactivity), usada para medir o craving naquele momento.

Em casa, relataram o consumo através de uma entrevista estruturada que reconstrói o histórico ao longo do calendário. A adesão foi confirmada com marcadores na urina, toma monitorizada por vídeo e análises ao sangue.

Quarenta e sete dos 50 participantes completaram as oito semanas. Isto corresponde a uma taxa de conclusão de 94%, invulgarmente elevada para um ensaio deste tipo.

Os dias de consumo excessivo diminuíram

Nas últimas quatro semanas de tratamento, o grupo da semaglutida oral registou menos dias de consumo excessivo por semana do que o grupo placebo. Também se verificou uma redução no número de bebidas por dia de consumo.

O craving no dia a dia, avaliado pela Penn Alcohol Craving Scale, desceu mais no grupo em tratamento. O mesmo aconteceu com os problemas relacionados com o álcool.

Quem estava a tomar o fármaco teve ainda maior probabilidade de descer um nível completo na escala de risco de consumo de álcool da Organização Mundial da Saúde, que classifica as pessoas por patamares conforme a quantidade ingerida.

Os tamanhos do efeito para dias de consumo excessivo e bebidas por dia de consumo foram de médios a grandes. Os autores sublinham que estes valores podem superar o que é observado com medicamentos aprovados para a perturbação por consumo de álcool.

O que o ensaio não conseguiu captar

O ensaio não atingiu o seu endpoint primário. A principal medida era o craving desencadeado por pistas, avaliado numa sessão laboratorial na sexta semana, e aí a semaglutida não foi melhor do que o placebo.

Também falhou um dos dois endpoints secundários principais: bebidas por dia de calendário, que calcula a média do consumo de álcool ao longo de todo o período de 28 dias, incluindo os dias sem álcool.

Ainda assim, quem tomou semaglutida teve menos dias de consumo excessivo, bebeu menos nos dias em que bebeu e referiu menor craving na vida quotidiana.

Será necessária investigação adicional para perceber quais as medidas que captam melhor os efeitos do medicamento no mundo real.

Os efeitos secundários mantiveram-se ligeiros

Os acontecimentos adversos foram, na maioria, ligeiros e surgiram com frequências semelhantes nos dois grupos. Os eventos considerados definitivamente relacionados com a medicação foram mais comuns com semaglutida.

Um participante interrompeu o fármaco devido a uma erupção cutânea. No grupo placebo ocorreu um enfarte, depois de essa pessoa já ter terminado a medicação do estudo.

Ao fim de oito semanas, não houve diferenças significativas entre os grupos na variação de peso.

Isto é relevante, porque sugere que o efeito no consumo de álcool não é apenas um subproduto da perda de peso.

Semaglutida e perturbações por consumo de substâncias

Entre os participantes que consumiam canábis no início, o fármaco também reduziu os dias de consumo. Estudos baseados em registos clínicos associaram estes medicamentos a taxas mais baixas de várias perturbações por consumo de substâncias.

O Dr. Joseph Schacht, professor associado de psiquiatria na CU Anschutz School of Medicine e responsável pelo ensaio, respondeu a perguntas do Earth.com através do gabinete de comunicação da universidade.

O resultado sobre canábis foi o que a equipa menos antecipava.

“Ficámos surpreendidos ao ver que a semaglutida também reduziu o consumo de canábis, uma vez que os participantes não estavam a tentar parar ou reduzir o uso desta substância”, disse o Dr. Schacht ao Earth.com.

Segundo o Dr. Schacht, este achado é consistente com estudos de registos médicos que apontam para a semaglutida e outros agonistas do receptor GLP-1 como associados a menor consumo de várias substâncias, o que levanta a hipótese de estes fármacos poderem ser úteis em consumo de múltiplas substâncias.

Limitações de um ensaio pequeno

Com apenas 50 pessoas e num único centro, a base de dados é reduzida. Os autores descrevem os resultados como geradores de hipóteses, e não como confirmação definitiva.

Questionado sobre o que alguém com um problema com a bebida deveria retirar de um ensaio com 50 participantes, o Dr. Schacht enquadrou os resultados no conjunto de evidência disponível, e não isoladamente.

“Este foi um ensaio inicial pequeno e curto, mas os resultados foram consistentes com dados de modelos animais e com registos médicos electrónicos de pessoas a tomar semaglutida e outros agonistas do receptor GLP-1 por outras indicações”, afirmou.

O Dr. Schacht acrescentou que já estão em curso ensaios maiores e mais longos com semaglutida e outros fármacos da mesma classe.

Na sua perspectiva, esta classe terapêutica pode vir a representar um tratamento inovador para pessoas com problemas relacionados com o álcool.

Próximos passos para o tratamento

O Dr. Schacht apresenta o resultado como redução de danos, não como cura.

“Este estudo sugere que a semaglutida oral pode ajudar a reduzir o consumo excessivo e nocivo de álcool, mesmo em pessoas que não estão a tentar deixar de beber por completo”, disse o Dr. Schacht.

“É importante salientar que, mesmo ao reduzir o consumo excessivo, podem ocorrer melhorias significativas para os doentes e as famílias.”

Por agora, este achado é um sinal - não uma prescrição. Mostra um medicamento conhecido a produzir um efeito inesperado, em pessoas que nunca planearam deixar de beber.

O trabalho foi financiado em parte pelo National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism.