Como o sumo de arando pode travar a resistência à fosfomicina nas ITU

A fosfomicina é um dos antibióticos de eleição para as infeções do trato urinário (ITU). Foi inicialmente muito prescrita, em parte porque, durante bastante tempo, a resistência se desenvolveu lentamente.

Mas essa margem está a diminuir. As estirpes resistentes de E. coli - a bactéria responsável pela maioria das ITU - tornaram-se suficientemente frequentes para que os médicos acompanhem, em tempo real, a redução da eficácia deste fármaco.

Um estudo publicado este mês identificou no sumo de arando uma substância que parece contrariar diretamente um dos mecanismos de resistência, pelo menos em bactérias cultivadas em laboratório. Trata-se de uma conclusão mais específica e inesperada do que a habitual reputação popular atribuída a esta bebida.

Uma solução antiga reavaliada

Durante décadas, os cientistas atribuíram à elevada acidez do sumo de arando quaisquer benefícios contra infeções da bexiga. Investigações mais recentes associaram antes esse efeito a compostos que impedem as bactérias de aderir às células que revestem o trato urinário.

Esta explicação baseada na redução da adesão bacteriana foi confirmada por vários estudos e tornou-se a interpretação mais aceite. No entanto, não esclarece o que acontece quando os antibióticos entram em ação perante uma infeção ativa.

Eric Déziel, Ph.D., microbiologista do Instituto Nacional de Investigação Científica (INRS), em Montreal, liderou uma equipa que procurou preencher essa lacuna. O objetivo era perceber se o sumo de arando alterava o comportamento da E. coli quando um antibiótico estava presente no meio de cultura.

Sumo de arando contra bactérias

A equipa cultivou 32 estirpes de E. coli uropatogénica, a bactéria que provoca a maioria das infeções do trato urinário. Todas as estirpes provinham de amostras clínicas, e não de linhas laboratoriais domesticadas.

Algumas bactérias foram expostas apenas ao antibiótico, enquanto outras receberam o mesmo tratamento combinado com sumo de arando-americano, Vaccinium macrocarpon. Esta é a espécie utilizada na maioria dos produtos comerciais de arando.

O padrão verificou-se na maior parte das estirpes. Em 72% das bactérias analisadas, o sumo de arando aumentou simultaneamente a capacidade da fosfomicina para eliminar bactérias e atrasou o surgimento de mutantes resistentes.

A consistência dos resultados indica a possível existência de um mecanismo real, e não apenas de uma variação aleatória.

Um truque nas portas do açúcar

A fosfomicina entra nas células de E. coli através de dois canais que as bactérias usam habitualmente para importar açúcares. Um chama-se GlpT e o outro UhpT; em regra, é o primeiro que transporta a maior parte do medicamento.

Esta configuração explica por que motivo a resistência à fosfomicina quase sempre começa com a alteração do canal GlpT. Quando esse canal deixa de funcionar, o fármaco perde em grande medida o acesso ao interior da célula.

O sumo de arando parece agora alterar esse equilíbrio. Aparentemente, reduz a atividade do canal GlpT e transfere uma maior parte da entrada do antibiótico para o UhpT, que continua a levar o medicamento para dentro da bactéria. O composto exato responsável por este efeito ainda não foi identificado.

As mutações revelam o mecanismo

A análise genética das poucas bactérias que sobreviveram ao tratamento permitiu observar o mecanismo em funcionamento. As bactérias que resistiram ao antibiótico sem sumo de arando apresentavam as habituais mutações no GlpT.

Em contrapartida, as que sobreviveram na presença de sumo de arando tinham mutações no UhpT, uma via de fuga menos frequente e mais difícil. Como a expressão do GlpT já estava reduzida, o atalho comum para desenvolver resistência parece ter oferecido menor proteção.

Trabalhos anteriores já tinham sugerido que pequenas moléculas capazes de afetar estes dois canais podiam modificar o desempenho da fosfomicina. A novidade deste estudo está na origem dessas moléculas: um sumo guardado em milhões de frigoríficos, e não um composto criado para investigação.

Limitações da descoberta

Uma placa de laboratório não é uma bexiga. Os investigadores fizeram questão de sublinhar que beber um copo de sumo de arando não garante que estes compostos alcancem, em concentrações úteis, as bactérias resistentes aos antibióticos no trato urinário.

Essas substâncias têm de sobreviver à digestão, ser absorvidas e chegar ao local da infeção. “Não sabemos se os metabolitos chegarão à infeção”, afirmou Déziel.

Os produtos adoçados representam outra dificuldade. É necessário sumo puro, e não os cocktails de arando diluídos que ocupam a maioria das prateleiras dos supermercados. Estas bebidas poderão não conter compostos ativos em quantidade suficiente para produzir o efeito.

As ITU continuam a ser muito frequentes

As infeções do trato urinário são comuns. Todos os anos, mais de 400 milhões de pessoas têm uma ITU em todo o mundo, e mais de metade das mulheres terá pelo menos uma ao longo da vida.

A maioria destas infeções tem origem na E. coli, e a fosfomicina ocupa um lugar de destaque entre os antibióticos prescritos. O medicamento manteve-se eficaz durante décadas, em parte porque a resistência se desenvolvia de forma relativamente lenta, mas esse período favorável está a terminar.

Outros estudos já catalogaram as vias moleculares usadas pela E. coli para escapar à fosfomicina, e os médicos enfrentam agora pressão para procurar outras opções de tratamento de primeira linha. Qualquer medida que reduza discretamente o avanço da resistência é bem-vinda.

Sumo de arando e ITU

A principal conclusão é que o sumo de arando, um alimento familiar, consegue alterar ao nível genético a forma como as bactérias absorvem um antibiótico.

Esta resposta já tinha sido suspeitada com extratos concentrados de arando, mas até agora não tinha sido demonstrada com sumo simples testado contra um conjunto clínico de estirpes de E. coli.

Os próximos passos passam por ensaios em animais e em pessoas. No futuro, os doentes com ITU persistentes poderão dispor de um complemento barato ao tratamento habitual, juntamente com o antibiótico que já recebem.

“Perante o desafio da resistência a múltiplos medicamentos, temos de atuar em muitas direções diferentes”, afirmou Déziel. O sumo de arando é uma dessas direções. A descoberta surge num momento em que são raros os progressos fáceis contra bactérias resistentes.